半夏，藥草名。多年生草本植物，葉子有長柄，初夏開黃綠色花。地下有白色小塊莖，可入藥，生用有毒，內(nèi)服須限用。

引《禮記·月令》：“﹝仲夏之月﹞鹿角解，蟬始鳴，半夏生，木菫榮?！?/p>

鄭玄 注：“半夏，藥草?！?/p>

《急就篇》卷四：“半夏皁莢艾槖吾。”

顏師古 注：“半夏，五月苗始生，居夏之半，故為名也?！?/p>

唐 王建 《寄劉蕡問疾》詩：“賒來半夏熏煎盡，投著山中舊主人?！?/p>

宋 孔平仲 《常父寄半夏》詩：“齊州多半夏，採自鵲山陽?！?/p>

半夏（學(xué)名：Pinellia ternata）又名三葉半夏（山西、河南、廣西）、三步跳（湖北、四川、貴州、云南）、麻芋果（貴州）、田里心、無心菜、燕子尾、地慈姑、地鷓鴣、地文、和姑、守田（古稱）、貝母等，是天南星科半夏屬植物。除內(nèi)蒙古、青海、新疆、西藏外的中國各省份以及朝鮮半島、日本等地有野生分布，野生半夏生長于海拔 2500 米以下，多見于草地、荒地、玉米地、田邊或疏林下。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，半夏具有消痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、祛風(fēng)、消痙、消瘀等作用，前194年左右的醫(yī)方《五十二病方》中已有半夏入藥的記載，一些含有半夏的中藥方近年來成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究對(duì)象，并在部分病癥的治療作用上通過了雙盲實(shí)驗(yàn)。藥用半夏在中國的甘肅、貴州、云南、山西、山東和湖北等省區(qū)廣泛栽培，形成產(chǎn)業(yè)。

半夏在東亞文化中具有一定地位。在中國，半夏常以雙關(guān)語的身份出現(xiàn)在古代文學(xué)作品中。日本則有名為“半夏生”的雜節(jié)，約在每年的7月1-2日慶祝這一節(jié)日，不同地區(qū)各有一些特定的習(xí)俗。

名字的由來

半夏的學(xué)名中，屬名來源于16世紀(jì)意大利植物學(xué)家喬瓦尼·文森佐·派內(nèi)利，種加詞意為“三出的，三數(shù)的”，指的是半夏三出的復(fù)葉。半夏最早由卡爾·彼得·通貝里于1784年描述，最初分類于天南星科疆南星屬，并命名為Arum ternatum，1901年由牧野富太郎改為現(xiàn)名。

中文正式名“半夏”的來源爭(zhēng)議較大，這一詞匯最早見于《禮記·月令》，原文是對(duì)小暑時(shí)節(jié)物候的記錄，稱半夏在小暑時(shí)節(jié)生：

小暑至，螳螂生。鵙始鳴，反舌無聲?！窃乱?，…… 半夏生，木堇榮。

顏師古《急就篇注》中也說：“半夏，五月苗始生，居夏之半，故為名也。”這一時(shí)間與禮記基本一致，但并不符合事實(shí)。

日本藥學(xué)家森立之在《本草經(jīng)考注》中稱，他認(rèn)為，所謂的“半夏生”指的是結(jié)果與采摘，而不是發(fā)芽，中國植物學(xué)家夏緯瑛在《植物名釋札記》中也發(fā)表了類似的觀點(diǎn)。此說與事實(shí)相符。

夏緯瑛也在書中反駁了他人提出的“如今的半夏與古時(shí)所謂的‘半夏’非同一植物，古代的‘半夏’可能就是五月發(fā)芽的”這一觀點(diǎn)，他稱，如果不能說出所謂的“古代半夏”是今日的何種植物，那么這一觀點(diǎn)就沒有學(xué)術(shù)意義。

形態(tài)特征

莖葉

半夏一般有葉2-5枚，少數(shù)1枚。葉柄長15-20厘米，基部具鞘，鞘內(nèi)、鞘部以上或葉片基部有直徑3-5毫米的珠芽，珠芽是半夏的營養(yǎng)繁殖結(jié)構(gòu)，在母株上或落地后可以萌發(fā)形成新植株。

幼葉為全緣，卵狀心形至戟形，長2-3厘米，寬2-2.5厘米，發(fā)育過程中逐步分裂，直至成熟葉片3全裂。小葉長圓狀橢圓形、披針形、竹葉形或芍藥葉形，中裂片長3-10厘米，寬1-3厘米；側(cè)裂片稍短；全緣或具不明顯的淺波狀圓齒。葉片有密集的細(xì)網(wǎng)狀葉脈，側(cè)脈8-10對(duì)，細(xì)弱，集合脈2圈。

塊莖圓球形，直徑1-2厘米，具須根。

花

花序柄長25-35厘米，半夏的花屬于佛焰苞結(jié)構(gòu)，佛焰苞綠色或綠白色，管部呈狹圓柱形，長1.5-2厘米；檐部長圓形，綠色，有時(shí)邊緣青紫色，長4-5厘米，寬1.5厘米，鈍或銳尖。

半夏的花序?qū)儆谌馑牖ㄐ?，雌花序長2厘米，雄花序長5-7毫米，其中間隔3毫米，同一植株的雌雄兩個(gè)花序包裹在同一佛焰苞里。附屬器綠色變青紫色，長6-10厘米，直立，有時(shí)“S”形彎曲。

果實(shí)

半夏的果實(shí)屬于漿果，呈黃綠色卵圓形，從花序管部的下部產(chǎn)生。

分布區(qū)與生境

半夏廣泛分布于除內(nèi)蒙古、青海、新疆、西藏外的中國各省份和朝鮮、日本，雜草性明顯，常生于草坡、荒灘、田邊或疏林下，以及玉米、小麥等旱地作物的田地里。

半夏在海拔2500米以下的中國大部分地區(qū)都能生長，但土層深厚、肥沃、pH 5.6-7的偏酸性壤土或砂壤土、20-50%的土壤含水量為最適宜的環(huán)境。

半夏對(duì)環(huán)境的抗逆性極強(qiáng)，當(dāng)環(huán)境條件如溫度、濕度、光照等變得較不利于半夏生存時(shí)，植株的地上部分會(huì)逐漸枯黃、倒伏，以地下塊莖渡過不良環(huán)境。當(dāng)環(huán)境條件適宜時(shí)，又可重新發(fā)芽生長。不論葉的發(fā)育狀況如何，其“珠芽”均有生命力，因此，倒苗同時(shí)又是一次以珠芽為主要繁殖材料的無性繁殖。

半夏的開拓性較差，常常在有限的生境中群集。伴生植物多屬喜陰濕植物，具體種類各地差異較大，在長江中下游地區(qū)，半夏常與葉下珠、紫花前胡、藎草、向天盞、梓木草、雞矢藤、三葉鬼針草、野古草等植物共生。在長江以南的竹林和桔林下也常見半夏分布。斜紋夜蛾、小翅蛾、芋雙線天蛾等部分鱗翅目昆蟲的幼蟲以半夏為寄主，鷓鴣也以半夏為食。

早期藥理發(fā)現(xiàn)、有效成分及臨床應(yīng)用

半夏入藥首見于出土于馬王堆漢墓中的《馬王堆帛書· 五十二病方》中，處方用名為“冶半夏”，《五十二病方》是現(xiàn)存最早的醫(yī)方，成書年代約在前194年左右。

現(xiàn)代藥學(xué)、生物學(xué)或化學(xué)上，對(duì)半夏有記載的最早研究是湯漢騰等于1934年用乙醚萃取從半夏中提取出生物堿，并將生物堿視為半夏的有效成分，但未有更深入的研究。

1954年，日本藥學(xué)家島田克己從半夏中提取出一種生物堿，100 mg/kg的劑量能使貓?zhí)幱阪?zhèn)靜狀態(tài)。

大鹽春治于1978年從半夏中提取出左旋麻黃堿和膽堿，發(fā)現(xiàn)0.5～1.0 mg/kg的左旋麻黃堿可以抑制阿樸嗎啡所致的小獵犬嘔吐，他因此認(rèn)為左旋麻黃堿是半夏鎮(zhèn)吐的有效成分，同時(shí)發(fā)現(xiàn)膽堿也有鎮(zhèn)痛作用。

半夏中含有生物堿、有機(jī)酸、多糖、甾醇、半夏蛋白、氨基酸、揮發(fā)油及無機(jī)元素等多種化學(xué)成分，半夏中分離出的單一生物堿有1-麻黃堿、膽堿、鳥苷、胸苷、次黃嘌呤核苷等。

但半夏準(zhǔn)確的有效成分尚無共識(shí)，《中華人民共和國藥典》沒有規(guī)定半夏的指標(biāo)成分。對(duì)于半夏的有效成分究竟為何，存在若干種不同觀點(diǎn)。

鹿野美弘于1987年從半夏中分離出鳥苷，并認(rèn)為是半夏的有效成分。

半夏以干燥塊莖入藥，藥材名半夏（Rhizoma Pinelliae）。

中醫(yī)認(rèn)為，半夏具有消痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、祛風(fēng)、消痙、消瘀等作用。

中藥制劑半夏厚樸湯近年來因其對(duì)抑郁和癌癥化療引發(fā)的嘔吐具有治療作用而備受關(guān)注，鉤藤散對(duì)血管性癡呆的治療作用已通過了雙盲實(shí)驗(yàn)，柴樸湯對(duì)哮喘、慢性支氣管炎和支氣管擴(kuò)張的良好治療效果已通過多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)。

半夏的現(xiàn)代藥理學(xué)研究與臨床進(jìn)展

1、半夏(Pinellia ternata (Thunb.) Breit)其種質(zhì)資源、遺傳多樣性及活性成分的綜述

藥用植物半夏在中國、韓國和日本被廣泛使用，已被證明對(duì)治療咳嗽、嘔吐、感染和炎癥疾病非常有效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有多種活性，如鎮(zhèn)咳、祛痰、止吐、抗腫瘤、抗菌和鎮(zhèn)靜催眠等作用。

本文綜述了半夏的生物學(xué)性狀、遺傳多樣性、活性成分及連作障礙等方面的研究進(jìn)展，為半夏的開發(fā)利用提供參考。

本文以半夏(Pinellia ternata)、遺傳多樣性、活性成分和連作障礙為關(guān)鍵詞，從谷歌Scholar、PubMed、施普林格Link、Wiley在線圖書館、SciFinder、SCOPUS、百度Scholar、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬萬福數(shù)據(jù)(截至2020年4月)。

半夏是半夏屬中應(yīng)用最廣泛的草本植物，治療多種疾病。近年來，人們對(duì)半夏的遺傳多樣性進(jìn)行了廣泛的研究，證明了半夏在中國具有較高的遺傳多樣性水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，氨基酸、生物堿和多糖是支持半夏藥理作用的主要活性成分。然而，目前還沒有一種有效的方法來確定其活性成分。評(píng)價(jià)半夏藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法有待進(jìn)一步優(yōu)化。連作障礙對(duì)半夏的數(shù)量和質(zhì)量有顯著影響。連作障礙的內(nèi)在機(jī)理有待進(jìn)一步研究。

半夏已成為一種寶貴的傳統(tǒng)藥物來源。部分藥用價(jià)值已被藥理學(xué)研究證實(shí)。然而，需要建立一種更有效的基于多個(gè)質(zhì)量標(biāo)記的PR質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。此外，還應(yīng)引入高效液相色譜(HPLC)和DNA條形碼技術(shù)來鑒定PR的真實(shí)性。此外，還應(yīng)研究PR主要活性成分代謝合成途徑中涉及的基因、群體遺傳關(guān)系、加工PR的質(zhì)量控制、連作障礙有待進(jìn)一步闡明。我們希望這篇綜述能為更好地利用這一珍貴藥材提供參考。

本文綜述了半夏的植物學(xué)性狀、遺傳多樣性、活性成分及連作障礙等方面的研究進(jìn)展。雖然近幾年來半夏的藥理學(xué)研究取得了顯著進(jìn)展，但仍有一些方面需要進(jìn)一步研究以填補(bǔ)目前的知識(shí)空白。

首先，建立有效的中藥質(zhì)量控制方法是非常重要的。目前，許多中藥材的質(zhì)量是由多個(gè)Q標(biāo)記來監(jiān)控的。以人參為例，采用人參皂苷Rg、人參皂苷Re、人參皂苷Rb評(píng)價(jià)人參的質(zhì)量。中醫(yī)包括許多復(fù)雜的組成部分，發(fā)揮協(xié)同作用。因此，僅僅依靠一個(gè)Q-標(biāo)記來進(jìn)行公關(guān)質(zhì)量控制是不夠的。此外，琥珀酸還可以在許多其他藥用植物中找到，如當(dāng)歸、光葉菖蒲和中國菟絲子。根據(jù)我們之前的研究和文獻(xiàn)報(bào)道，我們建議琥珀酸、腺苷和鳥苷可以作為評(píng)價(jià)半夏質(zhì)量的Q標(biāo)記。

第二，迫切需要建立一種方法來區(qū)分半夏和假冒產(chǎn)品。根據(jù)中國藥典,塊莖的p . ternata是半夏唯一藥材。然而,由于半夏需求將會(huì)增加,其他植物的塊莖代替半夏在醫(yī)藥市場(chǎng),如Pinellia pedatisecta, Arisaemafranchetinum, Arisaema yunnanense,和Arisaema heterophyllum。這些植物的塊莖在外觀上很相似，很難區(qū)分。但這些植物的活性成分差異較大，能否在中藥配方中替代半夏及臨床應(yīng)用尚不清楚。此外，這些植物具有一定的藥理毒性，使用不當(dāng)會(huì)造成嚴(yán)重的后果。高效液相色譜指紋圖譜和DNA條形碼技術(shù)因其準(zhǔn)確性高、成本低而在藥用植物鑒定中得到廣泛應(yīng)用。因此，我們建議采用HPLC指紋圖譜和DNA條形碼相結(jié)合的方法來驗(yàn)證半夏的真實(shí)性。

此外，對(duì)半夏的分子生物學(xué)研究也相當(dāng)有限。以往的研究主要集中在基因克隆和功能鑒定方面。例如，Zhu等人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的熱休克蛋白基因，可能在響應(yīng)熱應(yīng)激中發(fā)揮重要作用。模式藥用植物丹參有2個(gè)可用的基因組數(shù)據(jù)庫和50多個(gè)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫。然而，迄今為止，半夏(P. ternate)沒有可用的基因組信息，其轉(zhuǎn)錄組的描述也很差。這些缺陷阻礙了對(duì)虎耳草代謝途徑和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的深入了解。此外，這也阻礙了發(fā)現(xiàn)具有重要功能基因的努力。為了解決這些問題，我們團(tuán)隊(duì)正在對(duì)半夏(P. ternate)進(jìn)行全面的轉(zhuǎn)錄組分析，構(gòu)建其具有藥理意義的代謝物的次級(jí)代謝通路。未來的研究方向是深入研究半夏的生物活性，挖掘其代謝途徑的功能基因以及對(duì)微生物的抗性。

另一個(gè)重要問題是半夏棲息地的減少。在野外調(diào)查中，我們發(fā)現(xiàn)野生半夏種群的棲息地已受到嚴(yán)重破壞。這一現(xiàn)象有兩個(gè)原因。第一，人類活動(dòng)直接破壞了半夏的棲息地。其次，半夏棲息地周圍環(huán)境受到污染，如土壤污染、水污染和/或空氣污染，影響了半夏的繁殖。野生居群的減少嚴(yán)重影響了半夏的遺傳多樣性水平。因此，應(yīng)立即對(duì)半夏種質(zhì)資源進(jìn)行保護(hù)。要做到這一點(diǎn)，我們可以從兩個(gè)方面采取保護(hù)措施。一方面，應(yīng)在遺傳多樣性較高的地區(qū)建立自然保護(hù)區(qū)，以保護(hù)半夏的自然棲息地免受人類活動(dòng)的干擾。另一方面，還應(yīng)收集不同地區(qū)的樣品，建立半夏種質(zhì)資源園，為半夏的保護(hù)和進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

半夏在亞洲已經(jīng)成功使用了2000多年。未來的研究將重點(diǎn)放在利用先進(jìn)的分析方法來評(píng)價(jià)和表征生根和加工后的半夏根際微生物組的活性成分。根際微生物組與半夏根際微生物組的相互作用需要通過宏基因組學(xué)、根系檢測(cè)系統(tǒng)和全長轉(zhuǎn)錄組分析來進(jìn)一步探索。整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和基因組學(xué)分析，為參與次級(jí)代謝物合成的功能基因提供新的見解也是有必要的。

2、半夏的藥效測(cè)定及其蛋白質(zhì)組學(xué)研究神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育

半夏(BX)是半夏(Pinellia ternata, Thunb.)的干塊莖，一種常用的中藥，用于治療孕婦的咳嗽、痰和嘔吐。然而，生半夏已被證明對(duì)生殖產(chǎn)生毒性作用，其精確和全面的機(jī)制仍不清楚。

我們采用了基于iTRAQ(相對(duì)和絕對(duì)定量等壓標(biāo)記，iTRAQ)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法，探討了生半夏誘導(dǎo)小鼠胎兒毒性的機(jī)制。

小鼠被分為兩組，對(duì)照組和半夏治療組。妊娠6 ~ 8 d，對(duì)照組給予生理鹽水，半夏組給予半夏混懸液(2.275 g/kg/d)。采用iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法結(jié)合液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)對(duì)原腸桿菌進(jìn)行分離和分析。采用多組學(xué)數(shù)據(jù)分析工具OmicsBean (http://www.omicsbean.cn)對(duì)差異豐富蛋白(DAPs)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)和western blotting方法檢測(cè)蛋白表達(dá)水平，驗(yàn)證蛋白質(zhì)組學(xué)的質(zhì)量。共鑒定出1245個(gè)蛋白質(zhì)，錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR) < 1%，有583個(gè)蛋白質(zhì)豐度變化。此外，在半夏處理的樣品中鑒定出153個(gè)蛋白具有顯著的豐度差異。生物信息學(xué)分析表明，37個(gè)DAPs的功能主要與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)。選擇的用于qRT-PCR或western blotting定量的蛋白表達(dá)水平與iTRAQ標(biāo)記的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果一致。提示小鼠口服半夏可引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明半夏誘導(dǎo)的胚胎毒性的潛在機(jī)制。

3、從系統(tǒng)藥理學(xué)角度揭示半夏-夏枯草對(duì)治療睡眠障礙的藥理作用機(jī)制

睡眠障礙發(fā)病率高，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、心理健康，甚至軀體疾病的表現(xiàn)。半夏(半夏)與夏枯草(夏枯草)合用，被稱為半夏-夏枯草中草藥對(duì)(BXHP)，因其臨床療效顯著，已被廣泛用于治療SD，是一種久經(jīng)驗(yàn)證的中草藥。然而，其活性藥理成分和鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制尚未完全闡明。因此，本研究采用系統(tǒng)的藥理學(xué)方法，通過構(gòu)建蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)和睡眠障礙相關(guān)和半夏-夏枯草中草藥對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)注釋數(shù)據(jù)庫，開展藥代動(dòng)力學(xué)篩選和靶點(diǎn)預(yù)測(cè)。進(jìn)行了可視化、篩選和綜合發(fā)現(xiàn)富集分析。BXHP化學(xué)數(shù)據(jù)庫包含166個(gè)化合物，通過藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)篩選出22個(gè)潛在活性分子。對(duì)114個(gè)活性分子的靶標(biāo)進(jìn)行了預(yù)測(cè)，篩選出34個(gè)進(jìn)行進(jìn)一步分析。最后，基因本體論和京都基因與基因組百科全書通路分析表明，BXHP具有減輕炎癥反應(yīng)的作用。并通過多靶點(diǎn)和途徑調(diào)節(jié)免疫相關(guān)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)。本研究采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法，進(jìn)一步從整體角度闡明了BXHP治療SD的作用機(jī)制，并對(duì)中草藥的系統(tǒng)作用機(jī)制有了一定的認(rèn)識(shí)。

4、基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)傳統(tǒng)藥物半夏對(duì)胃腸動(dòng)力障礙的作用機(jī)制

半夏(Pinellia ternata Breitenbach,PTB)是中國、日本和韓國廣泛使用的中草藥。它有止吐、消炎、止咳和鎮(zhèn)靜的作用。生半夏有毒，但使用明礬溶液或長時(shí)間煮沸可以使其更安全。此外，PTB似乎對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙(GMDs)有效，但這尚未得到最終證實(shí)。本文利用中藥藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)，對(duì)PTB化合物、靶標(biāo)和相關(guān)疾病進(jìn)行了研究。靶基因信息通過UniProt數(shù)據(jù)庫確認(rèn)。利用Cytoscape 3.8.2建立網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape stringApp搜索GMD相關(guān)基因。研究了PTB提取物對(duì)Cajal和GMD小鼠模型間質(zhì)細(xì)胞起搏器電位的影響。共發(fā)現(xiàn)12個(gè)化合物針對(duì)13個(gè)GMD相關(guān)基因。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與體內(nèi)對(duì)照組相比，PTB在體外能更好地調(diào)節(jié)起搏器電位，抑制GMD體征。動(dòng)物研究表明，PTB的作用機(jī)制與胃腸道運(yùn)動(dòng)密切相關(guān)。結(jié)果表明，PTB為GMDs的治療提供了一種潛在的手段，我們認(rèn)為PTB中包括油酸在內(nèi)的12個(gè)主要成分與13個(gè)GMD相關(guān)基因的關(guān)系可以解釋GMDs的藥用機(jī)制。

5、半夏塊莖(干半夏根莖)生藥揮發(fā)油的化學(xué)成分及主要?dú)馕痘钚猿煞?/p>

采用毛細(xì)管氣相色譜法(GC)和質(zhì)譜法(MS)對(duì)半夏根莖(PINELLIA TUBER，日文名:Hange)揮發(fā)油的化學(xué)成分進(jìn)行了研究。從半夏中分離出114種化合物，占總化合物的90.6%。這種無色油有一種辛辣和木香的氣味。主要成分為β-蓽澄茄油烯(β-cubebene)(8.8%)、蒼術(shù)酮(atractylon)(7.8%)、甲基丁香酚(6.2%)和δ-杜松烯(cadinene)(5.3%)。通過氣相色譜-嗅覺法(GC-O)和香氣提取物稀釋法(AEDA)，從半夏揮發(fā)油中鑒定出15種主要?dú)馕痘钚曰衔?。風(fēng)味稀釋因子(FD)因子最高的是黃樟素(safrole)(辣)和β-vatirenene (木本)，F(xiàn)D因子為128，其次是丹皮酚(paeonol)(FD=64，木本，辣)，α-葎草烯(humulene) (FD=64;木質(zhì))、β-苯萘(phenylnaphthalene)(FD= 64;辣的)。

蒼術(shù)酮的結(jié)構(gòu)式

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