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郁金(學(xué)名:Curcuma aromatica)為姜科姜黃屬下的一個(gè)種。
郁金的前世與今生
“蘭陵美酒郁金香,玉碗盛來琥珀光。”李白嗜酒,酒色中的玩味,不僅有觸感冰潔的器皿,視覺的盈盈光澤,更有香甜的口鼻享受。詩中的那味“郁金香”叫后人迷醉的同時(shí)也更是迷惑,千年前的郁金,到底是什么?
其中“郁金香”,并不是我們常常看到的荷蘭國花百合科郁金香,而是一種香料——姜黃屬郁金的根塊,散發(fā)濃郁的香氣。許慎《說文》:“郁,芳草也……一曰郁鬯,百草之英合而釀酒以降神,乃遠(yuǎn)方郁人所貢故謂之郁。”郁金根塊是常見的中藥材,此外還可以釀酒、染色。郁金浸酒起源很早。早在商代,人們就用它和黑黍釀成的高級(jí)香酒專作祭祀降神之用,賦其專稱“鬯”,還要盛放在專門的容器中。因此甲骨文中有“鬯一卣”的記載,《左傳》中也有“鬯一卣”,“卣”,就是專用來盛秬鬯等高級(jí)香酒的?!瓣栭_幽蟄,躬奉郁鬯。禮備節(jié)應(yīng),震來靈降”(包佶《郊廟歌辭?祀雨師樂章?迎俎酌獻(xiàn)》)
《禮記》記載“商人尚聲,周人尚臭”,臭即氣味。郁金浸酒之后,酒香而黃,難怪李白詩中說“蘭陵美酒郁金香,玉碗盛來琥珀光”。可見當(dāng)時(shí)有一種被稱為郁草的帶有香味的植物,但它與外來的郁金香并無關(guān)系。也許是都能散發(fā)香味的緣故,「郁」這一名稱后來被用來稱呼這種外來的香料。
郁金香,首先是一種昂貴香料。由于郁金香非常貴重,其應(yīng)用場合和范圍是比較小的,一般只局限于上層社會(huì)或者佛寺。在唐宣宗以前,皇帝出行時(shí),往往都會(huì)用郁金香等香料灑地?!杜f唐書·宣宗本紀(jì)》載:“舊時(shí)人主所行,黃門先以龍腦、郁金藉地,上悉命去之?!崩绫R照鄰的《長安古意》,其中描繪長安的王侯宅邸,不論是建筑還是裝飾都極盡奢華:
生憎帳額繡孤鸞,
好取門簾帖雙燕。
雙燕雙飛繞畫梁,
羅幃翠被郁金香。
郁金香也是上層社會(huì)女性的心愛之物,它被用來置于屋中作為熏香之用,體現(xiàn)出女性的高貴典雅。
郁金的用途主要有二: 染料和藥用?!蹲C類本草》引《本草衍義》云“郁金不香,今人將染婦人衣最鮮明,然不耐日炙。染成衣,則微有郁金之氣。其實(shí)自從漢代開始,郁金作為黃色染料已經(jīng)被廣泛應(yīng)用,《急就篇》當(dāng)中有“郁金半見緗白”,顏師古注云“自此以下,皆言染繒之色也。郁金,染黃也。緗,淺黃也。半見,言在黃白之間,其色半出,不全成也。白,謂白素之精者,其光然也?!?/p>
至于其藥用價(jià)值,人們認(rèn)識(shí)得也很早,《證類本草》云“郁金,味辛、苦,寒,無毒。主血積下氣,生肌止血,破惡血,血淋尿血,金瘡?!笨梢娭嗅t(yī)當(dāng)中郁金主要用來治療與氣血相關(guān)的疾病。
郁金
Yù Jīn
別名 玉金、白絲郁金、馬蒁、黃郁、五帝足、烏頭
功效作用 行氣化瘀,清心解郁,利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng),胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤。
英文名 Turmeric Root-tuber,Root-tuber of Aromatic Turmeric, Root-tuber of Kwangsi Turmeric, Root-tuber ofCommon turmeric, Root-tuber of Zedoary Turmeric
始載于 《藥性論》
毒性 無毒
歸經(jīng) 心經(jīng)、膽經(jīng)、肝經(jīng)
藥性 涼
藥味 辛、苦
學(xué)名Curcuma aromatica Salisb.
分類 姜科,郁金屬?! ?/p>
形態(tài)特征
多年生宿根草本。根莖肉質(zhì),肥大,黃色;根末端膨大成長卵形塊根。葉基生,葉片長圓形,長30~60cm,寬10~20cm,先端尾尖,基部漸狹,葉背被短柔毛;葉柄約與葉片等長?;ㄝ銌为?dú)由根莖抽出,穗狀花序圓柱形,長約15cm,有花的苞片淡綠色,卵形,無花的苞片白色而帶淡紅,長圓形,先端具小尖頭,被毛;花獸被疏柔毛,頂端3裂;花冠管漏斗形,喉部被毛,裂片長圓形,白色而帶粉紅,被毛;側(cè)生退化雄蕊淡黃色;唇瓣黃色,倒卵形,頂微2裂;子房被長柔毛。蒴果3室?;ㄆ?~6月?! ?/p>
溫郁金(Curcuma wenyujin)、姜黃(Curcuma longa)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis)、蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis),都是姜黃屬的植物,具有同一個(gè)特點(diǎn):有發(fā)達(dá)的根莖和塊根。其中四種植物的塊根入藥,叫做郁金(草藥名);溫郁金、廣西莪術(shù)、蓬莪術(shù)的根莖入藥,叫做莪術(shù)(草藥名);姜黃的根莖入藥,叫做姜黃(草藥名);溫郁金的根莖還可單獨(dú)入藥,叫做片姜黃(草藥名)。
郁金的化學(xué)成分
1.姜黃素類主要為姜黃素、去甲氧基姜黃素及雙去甲氧基姜黃素,但不同品種間含量差別很大,如黃絲郁金比綠絲郁金含量高達(dá)數(shù)十倍。若以姜黃素作為指標(biāo)成分,四種郁金中黃絲郁金的質(zhì)量較好。另據(jù)報(bào)道,黃絲郁金中尚含香豆酰阿魏酰乙烷、2-對(duì)-香豆酰甲烷、二阿魏酰甲烷、對(duì)-香豆酰阿魏酰甲烷。
2.揮發(fā)油主要為揮發(fā)油,約6.1%。油中主要為倍半萜烯類化合物,約有65.5%,以姜烯最多。其次為α-和β-郁金烯;倍半萜烯醇約有22%。還含莰烯、樟腦、姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、姜黃酮、芳基姜黃酮等。還含莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮等。
3.多糖類有多糖A、多糖B、多糖C。
4.其他淀粉、脂肪油、黃色染料、橡膠、葛縷酮、水芹烯。
郁金的藥理活性
1、 兩種中藥郁金(Curcumae Radix)和莪術(shù)(Curcumae Rhizoma):民族藥理學(xué)、植物化學(xué)和藥理學(xué)綜述
Curcumae Rhizoma,被稱為莪術(shù),和Curcumae Radix,稱為郁金,根據(jù)中國藥典來自同一物種三個(gè)不同的植物部分。實(shí)際上,它們?cè)谥嗅t(yī)臨床治療中有不同的用法。莪術(shù)主要用于抗腫瘤藥物,而郁金也被用作抗抑郁藥和利膽藥。莪術(shù)和郁金在品種和來源上存在混淆,甚至在一些非專業(yè)人員的臨床試驗(yàn)中也存在混淆。所以對(duì)我們來說,把它們說清楚是很重要的。本文通過SciFinder、中國知網(wǎng)(CNKI)等文獻(xiàn)綜述了莪術(shù)與郁金在民族藥理學(xué)、植物化學(xué)、藥理等方面的差異,以期準(zhǔn)確、清晰地使用。對(duì)莪術(shù)和郁金的進(jìn)一步研究,可為在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上開發(fā)各種疾病的新藥和治療方法提供依據(jù)。
不同產(chǎn)地莪術(shù)、郁金的典型植物學(xué)特征
2、 溫郁金的傳統(tǒng)用途、植物化學(xué)和藥理研究進(jìn)展
溫郁金(Curcuma wenyujin)是姜科(姜科Zingiberaceae)的多功能藥用植物。1500多年來,一直用于治療瘀血、行氣、疏通經(jīng)絡(luò)、止痛。其生根莖、蒸根莖、蒸根構(gòu)成了目前中國藥典收錄的三種草藥:片姜黃、溫莪術(shù)和溫郁金。分別。本綜述旨在對(duì)溫郁金的傳統(tǒng)用途、植物化學(xué)、藥理等進(jìn)行綜合總結(jié),為其進(jìn)一步研究和利用提供理論支持。搜索了多個(gè)數(shù)據(jù)庫(Scifinder、CNKI、Web of Science、PubMed、谷歌學(xué)術(shù)和百度學(xué)術(shù))。一些資料也從中醫(yī)文獻(xiàn)中獲得。迄今為止,已從溫郁金中分離出169種化合物。倍半萜類化合物是主要成分,是重要的化學(xué)分類標(biāo)志物?,F(xiàn)代藥理研究和臨床試驗(yàn)表明,溫郁金提取物或活性化合物具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒和保肝的特性。迄今為止,溫郁金的植物化學(xué)和藥理學(xué)研究取得了重大進(jìn)展?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究支持了溫郁金 C. wenyujin 的一些傳統(tǒng)用途。然而,有必要建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和額外的臨床研究。
3、 姜黃素:從植物根到癌根
天然產(chǎn)物是生物活性支架的無限寶藏,自千年以來為藥物發(fā)現(xiàn)提供了極好的資源庫。這些天然存在的、具有生物活性和治療有效的化學(xué)實(shí)體已成為預(yù)防各種疾病的新范例。這篇綜述旨在更新姜黃素的來源和藥理學(xué)特征,姜黃素是一種藥理活性倍半萜,是幾種主要來自姜黃屬的植物的必要生物活性成分。姜黃素具有對(duì)抗癌癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)退行性變、微生物感染和炎癥的潛力。姜黃素已被證明是許多癌細(xì)胞中的有效細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑,它通過靶向關(guān)鍵信號(hào)通路如 MAPK/ERK、PI3K/Akt 和 NF-κB,這些信號(hào)通路通常在幾種癌癥中失調(diào)。報(bào)告的數(shù)據(jù)揭示了姜黃素在癌癥治療中的多靶點(diǎn)活性,表明其在未來作為抗癌藥物的重要性。據(jù)推測,姜黃素可能為治愈癌癥提供極好的機(jī)會(huì),但仍需進(jìn)一步研究其作用機(jī)制和臨床前試驗(yàn),以進(jìn)一步驗(yàn)證這種天然癌癥殺手在抗癌治療中的潛力。
姜黃素是一種具有生物活性的倍半萜類化合物,已從姜科的許多植物中分離出來。這些植物主要分布在東南亞、中國、印度尼西亞、印度、秘魯和西印度群島。姜黃是姜科最重要的屬,包括大約 100 種。姜黃素已從姜黃(C. longa)中分離出來,姜黃C. longa是姜黃屬的必需種,通常被稱為普通姜黃。姜黃素還從莪術(shù)(C. aeruginosae)的根莖中提取,對(duì)抗炎和抗氧化活性有效。郁金(C.aromatic)也是一種眾所周知的姜黃素天然來源,據(jù)報(bào)道具有抗腫瘤和抗菌活性。廣西莪術(shù)(C.kwangsiensis)和蓬莪術(shù)(C. phaeocaulis)有利于它們對(duì)各種癌癥類型的抗增殖活性。證明了富含姜黃素的莪術(shù)(C. zedoary)的干根具有有效的抗癌和抗炎特性。各種姜黃種的根莖是姜黃素的豐富來源,可用作抗菌劑、抗纖維化劑和抗癌劑。除此之外,姜黃素還從傳統(tǒng)上用作抗癌劑的黃芪(Astragali radix)、莪術(shù)(C. rhizoma)和梔子(Fructus gardenia)的根中分離出來。圖 1 提供了姜黃素的天然來源,包括黃芪(Astragali radix)、莪術(shù)(C. aeruginosae)、郁金(C. aromatica)、廣西莪術(shù)(C. kwangsiensis)、姜黃(C. longa)、蓬莪術(shù)(C. phaeocaulis)、溫郁金(C. wenyujin)、 莪術(shù)(C. zedoary)、梔子(Fructus Gardenia) 和 毛花姜黃(C. trichosantha G.).
圖1 姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和天然來源
圖2 姜黃素通過中斷各種細(xì)胞信號(hào)通路對(duì)多種癌癥的細(xì)胞毒性作用
癌癥是一種多方面的疾病,其特征在于遺傳、表觀遺傳、信號(hào)傳導(dǎo)和代謝異常,這些異常有助于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、生長和凋亡細(xì)胞死亡的失調(diào)。目前可用的癌癥治療如化療和臨床藥物的成功有限,因?yàn)樗鼈兣c各種毒性作用相關(guān)并且也很昂貴。因此,最終需要時(shí)間來尋找可靠、廉價(jià)和安全的替代品。由于生物安全性、較低的毒性和作為膳食補(bǔ)充劑的可用性,天然存在的生物活性分子已被廣泛研究其化學(xué)預(yù)防或化學(xué)治療潛力。天然產(chǎn)物預(yù)防癌癥已成為一種對(duì)抗癌癥負(fù)擔(dān)的新方法,這一研究領(lǐng)域正在日益擴(kuò)大。
天然產(chǎn)品的重要性可以通過 80% 的人口仍然依賴植物源性藥物這一事實(shí)來估計(jì)。目前,超過60%的抗癌藥物來源于微生物、植物和海洋植物等天然產(chǎn)物。蔬菜和水果的膳食利用與每年減少 20% 的癌癥發(fā)病率和預(yù)防 200,000 例癌癥相關(guān)死亡有關(guān)。與單靶點(diǎn)的合成藥物相反,這些天然衍生分子具有多靶點(diǎn)作用,具有阻止癌癥發(fā)展和進(jìn)展的潛力。目前,篩選天然資源提取物以發(fā)現(xiàn)抗癌藥物的趨勢(shì)越來越大,因?yàn)樗鼈兡軌蛲ㄟ^調(diào)節(jié)各種細(xì)胞信號(hào)通路來抑制致癌作用。
據(jù)報(bào)道,來自植物的次級(jí)代謝物如萜烯、多酚和生物堿具有潛在的抗癌功效。從天然來源中鑒定出大約 55,000 種萜烯,但僅篩選了有限數(shù)量的天然產(chǎn)物的抗癌潛力。倍半萜類化合物、皂苷類和二萜類化合物作為主要的萜類化合物,因其對(duì)多種癌癥的抗癌能力而廣為人知。倍半萜類化合物已被證明在生物系統(tǒng)中充當(dāng)抗癌、抗炎和神經(jīng)保護(hù)劑。姜黃素是一種愈創(chuàng)木酚型倍半萜內(nèi)酯,含有亞乙烯基和半縮酮系統(tǒng)。姜黃素已被證明對(duì)廣泛的癌癥具有潛在的抗癌活性,例如肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌和卵巢癌(圖 2)。
圖3 姜黃素抗癌活性的分子靶點(diǎn)和作用機(jī)制的圖解表示
姜黃素已成為多靶點(diǎn)預(yù)防癌癥的獨(dú)特范例。姜黃素的抗癌潛力已被宣布與通過 p53 調(diào)節(jié)、ROS/氧化應(yīng)激的積累、減少抗凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-xl)、增加促凋亡蛋白(Bax、Bad)、調(diào)節(jié) MAPK 途徑的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)有關(guān)(抑制 p-JNK1/2,上調(diào) p-p38 MAPK),抑制 NF-κB,觸發(fā) PARP 裂解,激活半胱天冬酶級(jí)聯(lián),降低線粒體膜電位(圖 3)。
圖4 姜黃素的構(gòu)效關(guān)系
發(fā)現(xiàn)姜黃素構(gòu)效關(guān)系的研究表明,第8位和第14位對(duì)提高姜黃素的抗腫瘤活性非常重要。通過比較姜黃素不同衍生物的活性觀察到,吸電子基團(tuán)增加了姜黃素的抗腫瘤活性(圖 4)。在 8 位存在游離羥基會(huì)增加抗腫瘤活性,但如果該羥基已酯化;然后它導(dǎo)致抗腫瘤活性顯著降低。例如,14-羥基姜黃素(衍生物 1)對(duì)肺癌細(xì)胞系 H460 的活性為 196.4,對(duì)胃癌細(xì)胞系 SGC-790 的活性為 175.3,這是由于在第 14 位存在游離羥基而不是雙鍵 (=)姜黃素對(duì)肺癌細(xì)胞系 H460 的活性為 78.5,對(duì)胃癌細(xì)胞系 SGC-790 的活性為 72.6。該比較表明,通過用羥基取代雙鍵,活性大大增加。同樣,衍生物 1 與 14-碘姜黃素(iodocurcumol) 的比較表明,14 位羥基被碘取代導(dǎo)致抗腫瘤活性降低(圖 4)。
因此,得出的結(jié)論是,姜黃素的構(gòu)效關(guān)系取決于存在于 8 位和 14 位的取代基。姜黃素增強(qiáng)的抗腫瘤活性是由于存在游離羥基和環(huán)狀結(jié)構(gòu)。吸電子基團(tuán)取代雙鍵也導(dǎo)致抗腫瘤活性增強(qiáng)。
在本文中,我們重點(diǎn)介紹了姜黃素作為抗癌劑的進(jìn)展。總的來說,來自各種調(diào)查的數(shù)據(jù)為姜黃素在癌癥治療中的關(guān)鍵作用提供了必要的線索。姜黃素對(duì)多種癌細(xì)胞系表現(xiàn)出廣泛的毒性。這種抗癌倍半萜類化合物通過細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)和各種信號(hào)級(jí)聯(lián)的調(diào)節(jié)以及隨后調(diào)節(jié)細(xì)胞周期介質(zhì)、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子、蛋白激酶、細(xì)胞因子和生長受體來對(duì)抗癌癥的發(fā)展和進(jìn)展。在對(duì)報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估后,我們發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì) LoVo 癌細(xì)胞顯示出最有效的抗癌活性,IC50 為 0.11 μM。因此,強(qiáng)烈建議進(jìn)行進(jìn)一步的機(jī)制研究,因?yàn)榻Y(jié)直腸癌是全球第三大男性癌癥和第二女性癌癥。姜黃素可能是一個(gè)有吸引力的候選者,因?yàn)樗哂幸种瓢┌Y干細(xì)胞自我更新的能力。因此,應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步的研究,以探索其對(duì)抗癌癥干細(xì)胞 (CSC) 的潛力,因?yàn)?CSC 具有對(duì)抗癌癥等致命疾病的新治療機(jī)會(huì)。由于姜黃素已從多種中藥中分離出來,并且是東南亞主要香料姜黃的重要成分,因此它可能在未來成為安全的化學(xué)治療劑。此外,姜黃素具有體外療效和選擇性,這表明應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的體內(nèi)研究、臨床前和臨床分析,以確保姜黃素具有治療適應(yīng)癥的潛力。預(yù)計(jì)收集的信息將為研究界在不久的將來鑒定和確立這種天然癌癥殺手作為一種有效的藥理藥物鋪平新的道路。
4、 姜黃及其生物活性化合物的免疫調(diào)節(jié)作用和機(jī)制:綜述
姜黃屬(科:姜科)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被廣泛用于治療多種免疫相關(guān)疾病。已經(jīng)有許多關(guān)于它們的免疫調(diào)節(jié)作用的科學(xué)研究,以支持它們的民族藥理學(xué)用途。在這篇綜述中,研究者對(duì)普通姜黃(C. longa L.)、印尼莪術(shù)(C. zanthorrhiza Roxb.)、C. mangga Valeton & Zijp、莪術(shù)(C. aeruginosa Roxb)、莪術(shù)(C. zedoaria (Christm.) Roscoe)和 C. amadaRoxb. 六種姜黃屬物種的功效進(jìn)行了歸納總結(jié)。強(qiáng)調(diào)了這些姜黃屬植物調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的生物活性代謝物、它們的作用機(jī)制以及它們被開發(fā)成有效和安全的免疫調(diào)節(jié)劑的潛力。通過廣泛進(jìn)行文獻(xiàn)檢索以收集有關(guān)這些植物的免疫調(diào)節(jié)活性的重要發(fā)現(xiàn)。對(duì)姜黃屬物種的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了批判性分析,并討論了植物作為新免疫調(diào)節(jié)劑來源的未來研究策略和適當(dāng)觀點(diǎn)。大多數(shù)評(píng)估其免疫調(diào)節(jié)作用的藥理學(xué)研究是對(duì)植物粗提物進(jìn)行的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)。提取物未進(jìn)行化學(xué)表征或標(biāo)準(zhǔn)化。在所有研究的姜黃植物中,普通姜黃(C. longa)的免疫調(diào)節(jié)作用是研究最多的。大多數(shù)負(fù)責(zé)免疫調(diào)節(jié)活動(dòng)的生物活性代謝物尚未確定,了解其潛在機(jī)制的機(jī)理研究很少。有有限的臨床研究來證實(shí)它們?cè)谌祟愔械墓πАT谒猩锘钚源x物中,只有姜黃素基于其抗炎特性和主要用作治療癌癥的佐劑正在進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以開發(fā)成免疫調(diào)節(jié)劑之前,需要進(jìn)行更深入的研究,以了解使用免疫相關(guān)疾病的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的潛在機(jī)制,以及詳細(xì)的生物利用度、臨床前藥代動(dòng)力學(xué)和毒性研究。
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