大黃

別名      黃良、火參、膚如、將軍、錦紋大黃、川軍、峻、蜀大黃、牛舌大黃、錦紋、生軍、香大黃、馬蹄黃

功效作用      瀉實(shí)熱，破積滯，行瘀血。主治：實(shí)熱便秘，食積停滯，腹痛，急性闌尾炎，急性傳染性肝炎，血瘀經(jīng)閉，牙痛，衄血，急性結(jié)膜炎；外用治燒燙傷，化膿性皮膚病，癰腫瘡瘍。

英文名    RADIX ET RHIZOMA RHEI

始載于    《神農(nóng)本草經(jīng)》

毒性        有毒（一說無毒）

歸經(jīng)        胃經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)

藥性        寒

藥味        苦

拉丁植物名

1．Rheum palmatum L．

2．Rheum palmatum L. var． tanguticum Maxim．Ex Rngel．［R．Tanguticum Maxim．Ex Balf．］

3．Rheum officinale Baill．Radix et Rhizoma Rhei

拉丁文名

1．Rhizoma et Radix Rhei Palmat

2．Rhizoma et Radix Rhei Tangutici

3．Rhizoma et Radix Rhei Officinalis

來源：本品為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。

大黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品?！秴瞧毡静荨吩疲骸干窨け辈炕螂]西（今四川北部、甘肅西部?！埂睹t(yī)別錄》亦謂：「生河西山谷及隴西（今甘肅）?！箍梢娮怨糯簏S就以甘肅、四川北部為主要產(chǎn)地?！侗静輬D經(jīng)》曰：「大黃，正月內(nèi)生青葉似蓖麻，大者如扇。根如芋，大者如碗，長(zhǎng)一二尺，傍生細(xì)根如牛蒡，小者亦如芋。四月開黃花，亦有青紅似蕎麥花者。莖青紫色，形如竹?！顾銮嗳~似蓖麻、根如芋、開黃花的特征，與藥用大黃Rheum officinale Baill.相符，而開青紅似蕎麥花的特點(diǎn)與掌葉大黃R. palmatum L.和唐古特大黃R. palmatum L. Var. tanguticum Maxim. ex Balf.一致?！侗静輬D經(jīng)》所附大黃附圖，基生葉具長(zhǎng)柄，葉寬卵圓形，具淺或深裂，根莖粗大，具殘存托葉鞘，與大黃屬掌葉組植物特征吻合。綜合上述大黃的產(chǎn)地、形態(tài)、附圖，可以認(rèn)為古今所用大黃是一致的?！　?/p>

大黃含有蒽類衍生物、苷類化合物、鞣質(zhì)類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類等。

1. 蒽類衍生物分為：⑴游離蒽醌衍生物，如蘆薈大黃素（aloeemodin）、土大黃素（chrysaron）、大黃酚（chrysophanol）、大黃素（emodin）、異大黃素（isoernodin）、蟲漆酸D（laccaic acid D）、大黃素甲醚（physcion）、大黃酸（rhein）；⑵ 結(jié)合蒽醌化合物，有大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚的單和雙葡萄糖甙；大黃素、大黃素甲醚的單糖甙；蒽酚和蒽酮化合物：大黃二蒽酮（rheidin）、掌葉二蒽酮（palmidin）以及與糖結(jié)合的甙如番瀉甙（sennoside）A、B、C、D、E、F等。

2. 苷類化合物：土大黃甙（rhaponticin）、3，5，4』-三羥基芪烯一4』-O-β-D-（6』-O-沒食子酰）葡萄糖甙（3，5，4』-trihydroxy-stilbene－4』-O-β-D-（6』-O-gallayl）-glucoside）、3，5，4』-三羥基茋烯-4』-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（3，5，4』-trihydroxy stilbene-4』-O-β-D-glucopyranoside）。

3. 萘衍生物：torachrysone-8-O-β-D-glucopy ranoside，torachrysone-8-（6′-oxaly）-glucoside及決明松（torachryson）。

4. 鞣質(zhì)類：沒食子酰葡萄糖、d-兒茶素、沒食子酸、大黃四聚素（tetrann）等。大黃四聚苯經(jīng)水解，得沒食子酸、肉桂酸及大黃明（rheosmin）。此外合有樹脂。

尚含有有機(jī)酸：蘋果酸、琥珀酸、草酸、乳酸、桂皮酸、異丁烯二酸、檸檬酸、延胡紊酸等。

大黃中還含有揮髮油、脂肪酸及植物甾醇等?！?/p>

大黃，又稱作生大黃、熟大黃、生將軍、生錦紋、酒軍、黃良、川軍，是多種蓼科大黃屬的多年生草本植物的合稱，一般從粗短的根莖種植。大黃長(zhǎng)有三角形的大葉，葉柄肥厚。花形細(xì)小，聚集成花序，顏色從綠白色到玫瑰紅色。

在東亞地區(qū)里，“大黃”指的往往是馬蹄大黃；但在歐洲及中東地區(qū)，他們的大黃往往指另外幾個(gè)品種。大黃的葉片富含草酸，不適宜食用，但可藥用，在東亞，大黃的主要用途就是作藥用。此外，它的葉柄可作食用，一般用于制作餡餅或?yàn)槠渌澄飵眇W餅的味道，因此又有“Pie Plant” 之稱。目前最常見的大黃品種，是由英國(guó)皇家園藝學(xué)會(huì)分類的Rheum hybridum。

大黃是中醫(yī)常用的通便瀉火藥物，“藥性峻利”，“性大苦大寒”。其根部用作瀉藥的歷史，至少有5,000年，不論是傳統(tǒng)的中醫(yī)藥或是中世紀(jì)時(shí)期的阿拉伯世界及歐洲的藥方中均有提及。大黃能夠令口腔和鼻腔的黏膜具有收斂作用（astringenteffect）。大黃的根和莖含豐富的蒽醌類化合物，例如：大黃素（emodin）、蘆薈大黃素（Aloe emodin）、大黃素甲醚（Physcion）、大黃酚（Chrysophanol）及大黃酸（Rhein）等。這些化合物部分有輕瀉的作用。

大黃的葉柄可食用，例如：跟覆盆子與糖一起煮四小時(shí)，可以作甜品、果醬或西式餡餅的餡料。

大黃的毒性主要集中在其葉片。大黃的葉片含有草酸，是一種存在于許多植物的酸，但也是一種腎毒性和腐蝕性的酸性有毒物質(zhì)。不同品種的大黃，其葉片的草酸含量有所不同，普遍的含量約為 0.5%。而草酸對(duì)大鼠的半致死劑量（LD50），大約為每公斤體重 375 毫克，口服的最低致死量（LDLo）約為 600 mg/kg。根據(jù)這個(gè)比例，一個(gè)普通人若要吃下致半致死劑量的草酸，需要食用約 5 公斤的大黃葉，而最低致死分量亦要 10 公斤的大黃葉。這個(gè)分量顯然不太可能會(huì)達(dá)成。不過，為安全計(jì)，烹煮大黃時(shí)，應(yīng)避免與含有蘇打的其他食品一起烹調(diào)，以免植物內(nèi)的草酸跟蘇打產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生水溶性的草酸化合物，令毒性加重。不過，除了草酸以外，大黃的葉子還含有一種至今仍未被確認(rèn)的有毒物質(zhì)，可能是蒽醌苷（亦作番瀉苷）的一種。大黃葉柄的草酸量只占整片葉的大約2-2.5％，相對(duì)于葉片，其毒性顯得更低，因此可放心食用。

大黃的藥理作用

1、對(duì)消化系統(tǒng)的影響

（1）瀉下作用：

作用表現(xiàn)：一般在服藥后6～10小時(shí)排出稀便。

瀉下有效成分：認(rèn)為主要是番瀉甙類。

瀉下作用機(jī)理：番瀉甙在腸道細(xì)菌酶的作用下分解產(chǎn)生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動(dòng)增加而瀉下。另外還可抑制腸細(xì)胞膜上Na+、K+—ATP酶，阻礙Na+轉(zhuǎn)運(yùn)，使腸內(nèi)滲透壓升高，保留大量水分，促進(jìn)腸蠕動(dòng)而瀉下。

（2）利膽、保肝

（3）促進(jìn)胰液分泌、抑制胰酶活性

（4）抗胃及十二指腸潰瘍

2、對(duì)血液系統(tǒng)的影響

（1）止血作用：

特點(diǎn)：作用確切、見效快。

止血有效成分：α-兒茶素、沒食子酸。

止血作用機(jī)理：促進(jìn)血小板的粘附和聚集功能；增加血小板數(shù)和纖維蛋白原含量；降低抗凝血酶Ⅲ活性；使受傷局部的血管收縮

（2）降血脂：

降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質(zhì)。

3、抗感染作用

（1）抗病原微生物作用：

抗菌譜：

敏感的細(xì)菌有葡萄球菌、溶血性鏈球菌、淋病球菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等。

敏感的病毒有流感病毒、孤兒病毒、B肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。

其他敏感微生物有阿米巴原蟲、陰道滴蟲、血吸蟲及鉤端螺旋體等。

抗菌有效成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。

抗菌作用機(jī)理：影響葉酸的酶系統(tǒng)；抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成；抑制細(xì)菌生物氧化酶系統(tǒng)；誘生干擾素。

（2）抗炎、解熱作用

（3）免疫調(diào)節(jié)：蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能。

（4） 抗衰老抗氧化作用，國(guó)內(nèi)外越來越多學(xué)者證明，大黃所含鞣質(zhì)有很好的抗氧化作用！　　

商品有兩類：一西寧大黃：多加工成圓錐形或腰鼓形，俗稱蛋吉，長(zhǎng)約6～17厘米，直徑約3～10厘米；外皮巳除去或有少量殘留，外表黃棕色或紅棕色，可見到類白色菱形的網(wǎng)狀紋理，俗稱錦紋(系由灰白色薄壁組織與棕紅色射線交錯(cuò)而成)，有時(shí)可見菊花狀螺旋形星點(diǎn)，一端常有繩孔。

質(zhì)地堅(jiān)硬，橫斷面黃棕色，顯顆粒性(習(xí)稱高粱碴)，微有油性，近外圍有時(shí)可見暗色形成層及半徑放射向的橘紅色射線，髓部中有紫褐色星點(diǎn)，緊密排列成圈環(huán)狀，并有黃色至棕紅色的彎曲線紋，亦稱錦紋。

氣特殊，味苦而微澀。

主產(chǎn)于青海同仁、同德等地。

此外，尚有涼州大黃、河州大黃和岷縣大黃，亦皆屬西寧大黃一類。

其中涼州大黃又名涼黃、狗頭大黃，因其整個(gè)的形有如狗頭，頂端平圓；下部漸細(xì)而鈍圓，品質(zhì)亦佳，產(chǎn)于甘肅武威、永登等地。

二銓水大黃 一般為長(zhǎng)形，切成段塊，個(gè)大形圓者?？v剖成片，質(zhì)地較松，內(nèi)色較西寧大黃淡，錦紋不甚明顯，斷面星點(diǎn)亦排成圈環(huán)狀，其它與西寧大黃相似。

主產(chǎn)于甘肅銓水、西禮等地。

屬于銓水大黃型的商品，尚有文縣大黃、清水大黃、莊浪大黃等數(shù)種，產(chǎn)于甘肅文縣，成縣、清水等地。

②南大黃又名：四川大黃、馬蹄大黃。

為藥用大黃的干燥根莖。

多橫切成段，一端稍大，形如馬蹄，少數(shù)亦呈圓錐形或腰鼓形，長(zhǎng)約6～12厘米，直徑約5～8厘米，栓皮已除去，表面黃棕色或黃色，有微彎曲的棕色線紋(錦紋)。

橫斷面黃褐色，多空隙，星點(diǎn)較大，排列不規(guī)則，質(zhì)較疏松，富纖維性。

氣味較弱。

商品有雅黃、南川大黃等，主產(chǎn)于四川阿壩藏族自治州、甘孜藏族自治州、涼山彝族自治州及雅安、南川等地。

此外，陜西、湖北、貴州、云南、西藏等地亦產(chǎn)。

以上各種大黃，均以外表黃棕色、錦紋及星點(diǎn)明顯、體重、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、有油性、氣清香、味苦而不澀、嚼之發(fā)粘者為佳。

另有一種山大黃為同屬植物波葉大黃的根莖及根，又稱苦大黃。

常呈不規(guī)則圓柱形，外表紅褐色而黃，無橫紋，質(zhì)堅(jiān)而輕，斷面無星點(diǎn)，無錦紋，有細(xì)密而直的紅棕色射線。

氣不香，味苦而澀。質(zhì)次。服后有腹痛感。　　

大黃國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展

1、  大黃的生物活性化合物(大黃屬)

大黃(Rheum rhabarbarum L.;蓼科)是一種多年生草本植物，因其豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值而被廣泛尋找。幾種栽培和野生大黃在國(guó)際市場(chǎng)上需求量很大。葉子是有毒的，而莖或葉柄可以食用。干根/根莖命令使用在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，并被科學(xué)證明，傳授廣泛的健康效益。大黃的治療價(jià)值被認(rèn)為是存在的生物活性化合物，如蒽醌anthraquinones，羥基蒽醌hydroxyanthraquinone，蘆薈大黃素aloe-emodin，大黃素emodin，大黃酸rhein，二苯乙烯stilbene，土大黃甙rhaponticin，膳食纖維等。這些生物活性化合物具有抗氧化、抗癌、抗菌、止瀉、抗糖尿病、抗炎、利尿、保肝等作用。盡管關(guān)于大黃的文獻(xiàn)已經(jīng)發(fā)表了好幾篇，但在大多數(shù)情況下，關(guān)于大黃的信息仍然很分散，特別是關(guān)于亞品種的信息，以及關(guān)于生物活性化合物的實(shí)際作用機(jī)制的信息。在這一章中，介紹了大黃的一些有趣的研究主題，包括大黃的用途、食物和治療價(jià)值、組成(營(yíng)養(yǎng)和生物活性化合物)和已證實(shí)的生物活性。

2、  大黃屬植物的健康效益及生物活性綜述

本文是對(duì)大黃素植物及其生物活性的最新綜述。介紹了該植物的主要特征，并對(duì)其精油成分進(jìn)行了總結(jié)。大黃素植物的傳統(tǒng)藥用價(jià)值已被報(bào)道。羥基肉桂酸hydroxycinnamic acids、環(huán)烯醚萜iridoids、類環(huán)烯醚萜secoiridoids、類黃酮flavonoids、花青素anthocyanins、苯丙素phenylpropanoids、植物蛻皮甾類phytoecdysteroids、苯并惡嗪類benzoxazinoids、甜菜堿betaine等化學(xué)物質(zhì)具有生物活性。在討論了Lamium植物的抗氧化特性后，使用體外模型研究的生物活性，抗菌，抗病毒，抗炎，抗傷害活性，疼痛治療和細(xì)胞毒性和細(xì)胞保護(hù)活性在這里進(jìn)行了描述和討論。最后，報(bào)道了體內(nèi)研究的目標(biāo)例子。

鑒于唇形科植物的治療作用主要基于其揮發(fā)油，本文對(duì)大黃屬植物的揮發(fā)油成分進(jìn)行了描述。雖然唇形科植物的精油含量很高，但唇形科大黃屬植物的精油含量卻很少。從大黃植物鮮花中提取的精油得率在0.01 ~ 0.31%之間。

許多學(xué)者對(duì)大黃屬植物的風(fēng)味成分進(jìn)行了研究。然而，迄今為止，在已被接受的25種大黃中，只有一些種類的揮發(fā)性成分得到了很好的研究。各種研究表明，唇形科植物精油的生物化學(xué)活性不僅在種內(nèi)和品種間存在差異，而且在不同的農(nóng)業(yè)氣候和地理區(qū)域也存在差異。唇形科植物精油成分的這種變化可能與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)，這些因素也決定了精油的遺傳表達(dá)，從而影響了精油的化學(xué)成分。Alipieva等利用氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)對(duì)保加利亞9個(gè)自然種群的4種大黃屬植物(L. album、L. purpureum、L. garganicum和L. maculatum花)的精油進(jìn)行了分析。雖然所有樣品的揮發(fā)性分布都很相似，但從不同地點(diǎn)獲得的植物的油成分在數(shù)量和質(zhì)量上也存在差異。例如，在L. maculatum (Losen山:1.9%，利亞斯科韋茨(保加利亞城市): 1.2%)、L. purpureum (Vlado Trichkov: 1%)和L. album (Vlado Trichkov: 0.2%)中均發(fā)現(xiàn)了六氫法尼基丙酮，但并非在所有位點(diǎn)都發(fā)現(xiàn)了六氫法尼酯。此外，其他萜類化合物主要存在于L. maculatum和L. garganicum中，β-石竹烯和α-蛇麻烯在L. maculatum中含量最高(Losen山:1.6%和0.8%)。

此外，F(xiàn)lamini和其他人的研究表明，不同種類的大黃屬植物不同器官的揮發(fā)油成分不同。以紫花L. purpureum為例，葉片中α-和β-蒎烯含量為35.7%，苞片中為7.5%，花中為75.3%。L. bifidum苞片和葉片中普遍含有右旋大根香葉烯(germacrene D)、β-石竹烯(β-caryophyllene)、α-蛇麻烯(α-humulene)和β-欖香烯(β-elemene)，而花中月桂烯(myrcene)(47.2%)、β-石竹烯(β-caryophyllene) (11.8%)和香檜烯(sabinene)(11.0%)。

Kapchina-Toteva等人之前的工作也研究了微體繁殖對(duì)離體和在體外條件下生長(zhǎng)的Lamium album L.植株葉片提取物中揮發(fā)油含量的影響，而不是原位生長(zhǎng)的植株。在原位培養(yǎng)的植株中發(fā)現(xiàn)含有45種碳?xì)浠衔?，?jīng)過微體繁殖，這些化合物的含量減少了約2倍，在離體培養(yǎng)時(shí)達(dá)到24種，在體外適應(yīng)后達(dá)到19種。此外，原位植物主要富集長(zhǎng)鏈烷烴(壬烷(nonadecane);二十一烷(heneicosane);十七烷(heptadecane);二十三烷(Tricosane))，在離體和體外植物中都含有較短的碳?xì)浠衔?，如辛?octane)(分別為3.9%和1.1%)和十一烷(undecane)(在離體樣品中為3.0%)。此外，與原位生長(zhǎng)的植物相比，某些醇類，如植醇(phytol)；辛烯-3-醇(octen-3-ol)；3-己烯-1-醇(3-hexene-1-ol)和醋酸鹽(acetate)在微繁殖植物中觀察到含量增加。萜類化合物在原位植物油中檢測(cè)到 60 種，而在離體和離體植物油中含量均下降，分別為 44 種和 35 種。還檢測(cè)到萜成分的變化。原位生長(zhǎng)植物中的主要倍半萜是右旋大根香葉烯(germacrene D) (6.9%) 和β-石竹烯(β-caryophyllene)E (1.1%)。在微繁殖過程中，在體外和離體生長(zhǎng)的植物 [右旋大根香葉烯 (分別為44.1% 和 46.7%，) 和 β-石竹烯E (分別為13.0% 和 6.5%)]。因此，這些結(jié)果證明了生長(zhǎng)條件的重要性，這些條件對(duì)植物代謝物的水平和組成的可變性負(fù)責(zé)。大黃屬物種的主要揮發(fā)性次生代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖所示。

通常，“天然抗生素”一詞是指源自植物的具有抗菌活性的物質(zhì)。事實(shí)上，天然抗生素不僅來自植物，還來自真菌、細(xì)菌和動(dòng)物。抗生素是用于對(duì)抗細(xì)菌感染的物質(zhì)，可能具有抑菌作用（即抑制細(xì)菌生長(zhǎng)）或殺菌作用（即它們可以殺死細(xì)菌）。對(duì)于用于抵抗病原真菌發(fā)展的抗真菌劑，也可以提出類似的論點(diǎn)。

某些類型的植物可以產(chǎn)生抗菌和抗真菌物質(zhì)，即使它們的活性通常遠(yuǎn)低于源自真菌和細(xì)菌的抗生素所具有的活性。此外，請(qǐng)記住，這些植物中所含的抗菌或抗真菌物質(zhì)會(huì)干擾已經(jīng)存在的可能的藥物治療。植物還含有其他可能對(duì)健康有害的化合物。然而，在新興國(guó)家的流行醫(yī)學(xué)中，經(jīng)常描述使用植物制劑來對(duì)抗病原微生物的生長(zhǎng)。

Dulger 等人描述了 L. tenuiflorum Fisch 和Mey 對(duì)一些醫(yī)用酵母菌的抗真菌活性。從葉子、砧木和土耳其地方性標(biāo)本的組合配方中獲得的乙醇提取物已經(jīng)研究了它們對(duì)醫(yī)用酵母念珠菌屬和隱球菌屬的抗真菌活性。在測(cè)試前將提取物（以粘性黑色物質(zhì)的形式）溶解在 DMSO 中。在該測(cè)試中使用植物提取物的組合（1:1 比例）。將獲得的結(jié)果與用作對(duì)照的抗真菌藥物酮康唑的結(jié)果進(jìn)行比較，注意到植物提取物（葉子和砧木）的組合對(duì)白色念珠菌和念珠菌屬表現(xiàn)出更大的抗真菌作用，而對(duì)隱球菌屬的抗真菌活性較弱。不幸的是，在該研究中，L. tenuiflorum 提取物中存在的多酚的數(shù)量和類型與所發(fā)現(xiàn)的抗真菌活性之間沒有相關(guān)性。相反，從 L. galactophyllum Boiss和 Reuter、L. macrodon Boiss和 Huet 以及 L. amplexicaule 獲得的提取物都沒有表現(xiàn)出對(duì)白色念珠菌 ATCC 10231 的活性。缺乏這種抗真菌能力可能是由于這些植物中所含的多酚含量不同，其范圍在 94 和 112 mg GAE/g 之間，而 L. album和L. amplexicaule提取物的范圍在 184 和 193 mg GAE/g 之間。

土耳其存在的種類繁多的大黃屬意味著傳統(tǒng)的民間醫(yī)學(xué)廣泛使用了大黃草藥。相反，如 Chipeva 等人發(fā)現(xiàn)的，L. album提取物幾乎沒有抗真菌活性，他們同時(shí)評(píng)估了 L. album 植物的抗菌活性。從葉子和花中獲得的提取物是在野外或從體外繁殖的植物中收獲的。使用了四種溶劑（氯仿、甲醇、乙醇和水）和兩種萃取方法（索氏提取、恒溫器）。提取溶劑和提取方法的不同組合導(dǎo)致結(jié)果也因植物來源而異，即野生或體外繁殖?？傊?，L. album 提取物具有廣譜的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌具有更高的功效。然而，由于提取物尚未進(jìn)行化學(xué)表征，因此不能確定哪種分子可能對(duì)這種抗菌活性更有效。

參考文獻(xiàn)

[1] Bhat R. (2020) BioactiveCompounds of Rhubarb (Rheum Species). In: Murthy H.N., Paek K.Y. (eds)Bioactive Compounds in Underutilized Vegetables and Legumes. Reference Seriesin Phytochemistry. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-44578-2_14-1

[2] Salehi B, Armstrong L, Rescigno A, Yeskaliyeva B,Seitimova G, Beyatli A, Sharmeen J, Mahomoodally MF, Sharopov F, Durazzo A,Lucarini M, Santini A, Abenavoli L, Capasso R, Sharifi-Rad J. Lamium Plants—AComprehensive Review on Health Benefits and Biological Activities. Molecules.2019; 24(10):1913. https://doi.org/10.3390/molecules24101913