中國橘醛（Sinensal）屬于倍半萜烯醛，有α，β兩種異構(gòu)物，多半同時出現(xiàn)在壓榨的甜橙果皮精油中，微量成分約0.03%，具有新鮮橙子的香氣，能使人聞到就開心。這成分讓橘或橙類精油，與其他的柑橘屬(如柚子、檸檬)相比，有著十分不同的特色。

α-sinensal又稱α-sinensal，屬于有機(jī)化合物倍半萜類。這些是有三個連續(xù)異戊二烯單元的萜烯。α- sinensal是一種極弱的堿性(本質(zhì)上是中性的)化合物(基于它的pKa)。

有α、β兩種異構(gòu)物，多半同時出現(xiàn)在壓榨的甜橙果皮精油中，是只占約0.03%的微量成分，卻是整體氣味的點睛之筆，讓人愉悅。 代表精油：甜橙(Citrus sinensis)、紅橘(Citrus reticulata)

植物來源 Citrus sinensis

分子式 C15H22O

分子量 218,34

CAS 60066-88-8(α型) ; 8028-48-6(β型)

EINECS 262-043-3

FEMA 3141

TARIFF NUMBER 3301121000

外觀 20°C Clear mobile liquid 澄清流動液體

顏色 Yellowish to brown 黃色到棕色

氣味 Citric, sweet, fresh, waxy 甜橙，甜香，新鮮，蠟質(zhì)

旋光性 (°) 0 / 0

密度 20°C (g/mL)) 0,925 - 0,935

折光指數(shù) ND20 1,4800 - 1,5000

閃點 (°C) 70

溶解性 Insoluble in water 不溶于水

分析 (% GC) Sum of α+ β-sinensal > 20

芳香閾值很低的α-中國橘醛和β-中國橘醛是不同柑橘屬植物精油中的微量化合物。

一般路線為α, β不飽和醛的同萜類和萜類結(jié)構(gòu)：JH-II和β-SINENSAL的合成

根據(jù)前面通訊中所述的程序，s -取代丙烯衍生物很容易從1-溴-2-乙氧基環(huán)丙基鋰(I)和親電試劑中得到。從醛II開始，我們可以很容易地得到III型產(chǎn)物，這是一種特別有用的常見中間體，用于合成α、β不飽和的同萜(IV)和萜類(VI)結(jié)構(gòu)的醛部分。

用l, l-二溴-2-乙氧基環(huán)丙烷和丁基鋰在-95°處生成1.2 mol的I處理庚醛，然后用得到的加合物(5 mol碳酸鉀，乙醇(回流)，1小時)和乙?；?乙酸酐-吡啶，r.t.，過夜)，經(jīng)柱層析(硅膠)純化得到IIIa, 產(chǎn)率80%。在-18°條件下，烯丙基乙酸IIIa與1.5 mol二甲基銅鋰在乙醚中處理30 min， (E)2-乙基-2-壬烯醛(IVa) 的產(chǎn)率為61%。SN2’型選擇性甲基引入是目前合成的關(guān)鍵。有了這個結(jié)果，我們很快就將反應(yīng)應(yīng)用到合成的青少年激素(JH-II)。將I的類碳化合物加入到醛IIb'中，隨后如上所述對該加合物進(jìn)行兩步轉(zhuǎn)化，得到IIIb'，總產(chǎn)率為84%，進(jìn)一步用4mol二甲基銅鋰處理，然后在四氫呋喃（THF）中用5%的硫酸處理，得到醛IVb，產(chǎn)率83%。通過硼氫化鈉還原完成IVb的脫氧，然后去除產(chǎn)生的烯丙基羥基（三氧化硫-吡啶，然后在回流的THF中氫化鋁鋰，過夜），得到VIl（產(chǎn)率78%）。羥基的再生和隨后通往目標(biāo)分子的路線已經(jīng)確定。[1]

在適當(dāng)?shù)臈l件下，從IIIa得到的醛Va (5%aq硫酸-THF 1:1，r.t.，1.3小時，定量產(chǎn)率)通過正式的SN2'型引入氫化物和消除乙酰氧基而轉(zhuǎn)化為(E)α,β不飽和醛 VIa。當(dāng)Va與0.5摩爾氰硼氫化鈉在甲醇-乙酸10:1中于0℃混合時，烯烴鍵優(yōu)先發(fā)生飽和，得到醛VIa ，收率為61%。通過在濕的二甲基甲酰胺（DMF）中使用五羰基鐵和1,4-二氮雜環(huán)醇2.2.2-辛烷（DABCO），還原的效率要高得多（產(chǎn)率96%）。應(yīng)該注意的是，最初的1，1-二取代的乙烯連接被還原，產(chǎn)生一個新的、三取代的連接，在該條件下保持完整。該方法的適用性在合成β-sinensal（VIc）時得到了證明，β-sinensal是中國橙油（Citrus sinensus L.）氣味和味道的重要成分。[1]

三烯-醛IIc與1.7 mol的類碳化合物I在THF中反應(yīng)，得到一個加合物，隨后在5 mol的碳酸鉀存在下，在乙醇中加熱2小時，得到的醇被乙?；?，得到乙酸乙脂IIIc，產(chǎn)率83%。在以前的條件下（5%硫酸-THF）對醛基進(jìn)行脫保護(hù)，由于對酸敏感的1,3-二烯基團(tuán)，導(dǎo)致大部分產(chǎn)品的聚合。然而，采用最近報道的實驗流程，我們可以實現(xiàn)水解（硅膠-10% aq草酸（10:1）懸浮在二氯甲烷中，r.t.，1小時），并獲得醛Vc ，得率為87%。在濕的DMF中用五芳烴-DABCO鐵選擇性地去除乙酰氧基（r.t.，1小時），并以95%的產(chǎn)率得到了β-sinensal（VIc）。所有的光譜數(shù)據(jù)都與記錄的數(shù)據(jù)一致。[1]

中國橘醛的藥理活性

1、甘南臍橙（Citrus sinensis Osbeck cv. Newhall）果皮精油的化學(xué)成分和抗菌活性

本研究報告了冷榨甘南臍橙皮精油（EO）及其分子蒸餾餾分（輕相EO）的化學(xué)成分，并檢驗了它們對腐敗和致病微生物的抗菌活性。氣相色譜-質(zhì)譜分析確定了冷榨精油和輕相精油中分別有27和20種不同的化學(xué)成分。檸檬烯是主要成分，占冷壓精油的85.32%，占輕相精油的60.44%，其中α-sinensal占冷榨精油的0.08%，β-sinensal占冷榨精油的0.13%，而在輕相精油中未檢出。兩種精油和它們的一些成分都顯示出良好的抗菌活性。與冷榨精油相比，輕相精油在弱酸性和中性條件下顯示出更好的抗菌活性。在60-100°C熱處理20分鐘后，輕相精油呈現(xiàn)出比冷榨精油更高的抗菌活性。這些結(jié)果表明，輕相精油有可能作為一種新型抗菌劑用于食品保存和食品加工。[1]

冷榨精油和輕相精油在體外顯示出廣泛的抗菌活性（表1）。對于所研究的革蘭氏陰性微生物（大腸桿菌），輕相精油（MIC=0.78μl/ml）顯示出比冷榨精油（MIC=1.56μl/ml）更好的抗菌活性。另一方面，對于測試的革蘭氏陽性細(xì)菌（枯草桿菌和金黃色葡萄球菌），其抑菌活性較弱（MIC = 1.56-3.13微升/毫升），這可能是由于它們各自細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)不同所致。對于測試的真核微生物—釀酒酵母（S. cerevisiae），輕相精油（MIC=0.39μl/ml）顯示出比冷榨精油（MIC=1.56μl/ml）更高的抗菌活性。在同樣的處理條件下，輕相精油對測試的微生物顯示出更大的抑菌性，低的MIC（0.039-0.313% v/v）適合于食品應(yīng)用。這些結(jié)果表明，分子蒸餾技術(shù)可以提供具有更好的抗菌活性的精油餾分。[1]

選擇了七個單獨的成分來測試其抗菌活性（表1）。與檸檬烯和α-蒎烯（MIC=1.96-15.38微升/毫升）相比，檸檬醛、壬醛、癸醛、芳樟醇和萜品醇對S. cerevisiae、B. subtilis和S. aureus有較高的抑制活性（MIC=0.20-1.98微升/毫升）。然而，所有測試的個別成分對大腸桿菌顯示出較低的敏感性，MIC范圍為3.92至15.84微升/毫升。一般來說，測試的醛類和醇類比單萜類碳?xì)浠衔锞哂懈玫目咕钚?。這些結(jié)果與以前的研究一致，即一些含氧化合物比非含氧碳?xì)浠衔锞哂懈叩目咕钚?。Fisher等人證明，柑橘類精油中的芳樟醇和檸檬醛對空腸彎曲菌、大腸桿菌O157、單胞菌、蠟樣芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。此外，一些研究人員表明，香芹酮和氧化檸檬烯對廣泛的致病真菌和細(xì)菌有抑制活性。我們注意到，甘南臍橙輕相精油的香芹酮和氧化檸檬烯含量比冷榨精油高，這可能是由于蒸餾過程中的氧化作用。輕相精油的活性較高，可能是由于其含氧化合物的比例較高。同時，兩種精油的抗菌活性也可能是由于其成分的協(xié)同作用、添加劑和拮抗作用。對精油中個別成分的調(diào)查可以提供有用的信息，以適應(yīng)不同的產(chǎn)品或目的，同時提高其抗菌活性。[1]

表1 甘南臍橙精油的最低抑菌濃度(MIC)及其個體成分的研究

請注意。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，n = 3。不同上標(biāo)字母表示p < 0.05時差異顯著。

2、中國柑橘(Citrus sinensis)化學(xué)與藥理研究

2.1 降低血膽固醇活性

文獻(xiàn)資料顯示，中國柑橘具有與膽固醇有關(guān)的有益特性，而膽固醇是一個嚴(yán)重的健康問題。對成年雄性Wistar大鼠（200-250克）飼喂凍干的中國柑橘C.sinensis果汁，劑量為5克/千克，水劑，體積為0.5毫升/100克體重，持續(xù)15天，降低了血漿中膽固醇（31%）、低密度脂蛋白（44%）和甘油三酯（33%）的水平。來自中國柑橘C. sinensis果實的微型不溶性纖維通過加強(qiáng)糞便中膽固醇（123%-126%）和膽汁酸（129%-133%）的排泄，降低了血清甘油三酯（15.6%-17.8%）和血清總膽固醇（15.7%-17.0%）的濃度。

2.2 抗肥胖活性

在過去的幾年里，最近有幾項研究評估了中國柑橘及其活性成分對體重管理和肥胖癥的有益影響。Moro果汁提取物（Morosil?，400 mg/die，來源于中國柑橘）在治療4周后能夠誘發(fā)體重指數(shù)（BMI）的明顯下降。此外，在接受Moro提取物治療的受試者中，體重、BMI、腰圍和臀圍都與安慰劑組有明顯區(qū)別。有研究表明，Moro汁中含有的活性化合物花青素、羥基肉桂酸、黃酮苷和抗壞血酸對人類的減脂有協(xié)同作用。研究了柑橘（中國柑橘屬枳橙種C. sinensis Poncirus trifoliata）果實提取物對高脂肪（HF）飲食引起的肥胖小鼠的影響。

雌性C57BL/6小鼠在8周內(nèi)被喂以飼料（對照組）、HF飲食、HF飲食中補充了1% w/w的柑橘皮提取物（CPE）或1% w/w的柑橘果肉和種子提取物（CFSE）。結(jié)果顯示，CPE和CFSE都能調(diào)節(jié)肥胖小鼠的葡萄糖代謝紊亂。

在CPE和CFSE治療組中，相對于HF組，體重、血糖、血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）的水平都明顯降低。為了探索CPE和CFSE對葡萄糖和脂質(zhì)代謝的作用機(jī)制，對肝臟中相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行了檢測。通過qPCR檢測，肝臟組織中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）及其靶基因的表達(dá)水平被CPE和CFSE下調(diào)了。此外，CPE和CFSE都降低了肝臟X受體（LXR）α和β的表達(dá)水平，兩者都參與了脂質(zhì)和葡萄糖的代謝。結(jié)果表明，CPE和CFSE可能通過抑制PPARγ和LXRs的基因表達(dá)來改善高頻飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的肥胖和代謝紊亂。枳橙(citrange，由枳與甜橙雜交而來)提取物的主要黃酮類化合物中，柚皮苷和枸橘苷(poncirin)都可能是這個過程中的生物活性化合物。兩個品種的柑橘類水果（網(wǎng)紋柑和中國柑C. reticulate and C. sinensis）的黃酮、白果和果肉的水基甲醇提取物能有效地防止人類脂肪細(xì)胞的氧化應(yīng)激，并且沒有細(xì)胞毒性作用。多年來，許多藥物被用于管理肥胖癥。然而，大多數(shù)被批準(zhǔn)和上市的抗肥胖藥物現(xiàn)在已經(jīng)由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)而被撤銷，從這個意義上講，上述結(jié)果顯示，柑橘的有益作用和活性成分可以用于體重管理和肥胖癥。

2.3 抗心腦血管疾病活性

柑橘品種是膳食類黃酮的豐富來源，可降低不良心血管事件的風(fēng)險。健康志愿者在四周內(nèi)飲用500毫升/天的橙汁（CSJ），可使舒張壓和收縮壓分別下降5.13%（p = 0.03）和′5.91%（p = 0.003）。然而，在四周內(nèi)服用天然CSJ對舒張壓或收縮壓都沒有明顯影響。C. sinensis的水-乙醇和丙酮葉提取物對雄雌豚鼠（300-500克）的心房顯示出肌力抑制作用，EC50值分別為300微克/毫升和140微克/毫升。藥物控制納洛酮（10 μM）、普萘洛爾（1.5 μM硫酸阿托品）、硫酸阿托品（1 μM普萘洛爾），都沒有改變粗提物的效果。事實上，心血管藥物適用于和/或用于治療許多不同的影響心血管系統(tǒng)的紊亂、條件和疾病，但在某些情況下可能產(chǎn)生強(qiáng)化作用、毒性水平、副作用和/或不良反應(yīng)。這些調(diào)查的結(jié)果表明，柑橘類水果可以用于治療這種疾病，而且可能是安全的。

2.4 抗骨質(zhì)疏松癥活性

與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的問題，以骨質(zhì)流失為特征，是影響老年人的一個主要健康問題。柑橘顯示了對骨質(zhì)疏松癥的潛在保護(hù)作用。給卵巢切除的大鼠服用C. sinensis的葉子和果皮的乙醇提取物（5毫克/千克），可以增加脛骨小梁的骨礦物質(zhì)含量和骨礦物質(zhì)密度，并提高磷和鈣的水平，減少骨質(zhì)流失。在骨質(zhì)疏松的雄性大鼠模型中，喂食橘子果肉對骨質(zhì)的影響改善了骨結(jié)構(gòu)的一些特征。因此，需要對骨質(zhì)疏松癥的管理采取替代方法和調(diào)查，在這方面，對C. sinensis的抗骨質(zhì)疏松活性的一些評估表明，它對骨質(zhì)疏松癥的管理是有益、安全和有效的。

2.5 抗紫外線活性

過度的紫外線輻射產(chǎn)生基因突變，可能發(fā)展成皮膚癌。從紅橙制備的標(biāo)準(zhǔn)化提取物（Bionap?，15和30微克/毫升）顯示了對紫外線B（短波）的保護(hù)作用，紫外線B誘發(fā)了人類角質(zhì)細(xì)胞的損害。這種活性可能發(fā)生在阻止細(xì)胞氧化應(yīng)激相關(guān)事件，如炎癥和細(xì)胞凋亡。Bionap公司生產(chǎn)的紅橙復(fù)合劑?（C. sinensis品種Moro、Tarocco和Sanguinello），使用100毫克/天的劑量，連續(xù)15天，可以減少紫外線引起的人類健康志愿者的皮膚紅斑。此外，當(dāng)受試者接觸紅橙提取物時，皮膚老年斑色素沉著（黑色素含量）從27%下降到7%。所提出的調(diào)查表明，C. sinensis保護(hù)細(xì)胞免受紫外線輻射的基因毒性影響。因此，柑橘可以成為防曬產(chǎn)品的一個很好的候選原料。然而，在這個領(lǐng)域還需要更多的研究。

2.6 放松劑、鎮(zhèn)靜劑和抗焦慮劑活性

芳香療法是指使用精油和提取物作為醫(yī)療目的的替代療法。暴露在C. sinensis天然精油的環(huán)境氣味中，對牙科病人有放松和鎮(zhèn)靜的作用。從C.sinensis（L.）Osbeck的花中獲得的甲醇和二氯甲烷提取物顯示了一個劑量依賴性的鎮(zhèn)靜作用，在探索缸模型小鼠的ED50（ip）值分別為47.04-12.03毫克/千克和129.15-21.25毫克/千克。橙皮甙（ED50 = 11.34-2.48毫克/千克）被確定在甲醇提取物作為這種植物的鎮(zhèn)靜活性原則。甜橙香氣的抗焦慮活性被證明在40名男性志愿者，他們被分配到五個不同的組，吸入甜橙精油（測試香氣：2.5，5，或10滴）。評估了心理參數(shù)（狀態(tài)焦慮、主觀緊張、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)定）和生理參數(shù)（心率和腓腸肌肌電圖）。

結(jié)果為芳香療法師用作鎮(zhèn)靜劑提供了科學(xué)支持。甜橙香氣（C. sinensis油）在Wistar大鼠身上表現(xiàn)出類似抗焦慮的活性。動物在有機(jī)玻璃室中接觸甜橙香氣（100、200或400微升）5分鐘，然后立即進(jìn)行行為測試。所有劑量的C.sinensis油都顯示出抗焦慮的作用。地西泮（2mg/kg）被用作陽性對照。C. sinensis幾乎顯示出與地西泮相同的效果。由于C.sinensis的提取物和化合物具有公認(rèn)的治療潛力，具有放松和鎮(zhèn)靜催眠的作用，因此柑橘是一種很好的天然替代品。[3]

中國柑橘精油中鑒定出的單萜和倍半萜的代表性化合物

參考文獻(xiàn)

[1] Tainejiro Hiyama; Akihiro Kanakura; Hajime Yamamoto; Hitosi Nozaki (1978). GENERAL ROUTE TO α, β-UNSATURATED ALDEHYDES OF HOMOTERPENOID AND TERPENOID STRUCTURE. SYNTHESIS OF JH-II AND β-SINENSAL. , 19(33), 3051–3054. doi:10.1016/s0040-4039(01)94936-6

[2] Guo, Qingyun; Liu, Ke; Deng, Weihui; Zhong, Balian; Yang, Wenxia; Chun, Jiong (2018). Chemical composition and antimicrobial activity of Gannan navel orange (Citrus sinensis Osbeck cv. Newhall) peel essential oils. Food Science & Nutrition, 6(6),1431–1437. doi:10.1002/fsn3.688

[3] Juan Manuel J. Favela-Hernández , Omar González-Santiago , Mónica A. Ramírez-Cabrera ,Patricia C. Esquivel-Ferri?o and María del Rayo Camacho-Corona. Chemistry and Pharmacology of Citrus sinensis. Molecules 2016, 21, 247; doi:10.3390/molecules21020247.